治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药有哪几款？【顺通健康：15158061582】
截至2020年11月，全球各国共批准6款ALK抑制剂用于治疗非小细胞肺癌，分别为：
2011年：克唑替尼（crizotinib）
2014年：塞瑞替尼（ceritinib）又译为色瑞替尼
2015年：阿来替尼（alectinib）又译为艾乐替尼
2017年：布加替尼（Brigatinib）又译为布吉替尼
2018年：劳拉替尼（Lorlatinib）
2020年：恩沙替尼（Ensartinib）
根据ALK抑制剂的靶点设计/是否通过血脑屏障/临床疗效和安全性等要素分为：
第1代：克唑替尼
第2代：塞瑞替尼，阿来替尼，布吉替尼，恩沙替尼
第3代：劳拉替尼
2、药物特点
第1代ALK抑制剂
克唑替尼：克唑替尼用于治疗ALK阳性和ROS1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）。大部分患者在治疗后的12个月内对克唑替尼产生耐药性，并发生获得性耐药突变，在发生中枢神经系统转移的患者中的疗效有限。
第2代ALK抑制剂
塞瑞替尼：塞瑞替尼与克唑替尼相比，塞瑞替尼虽然能够克服克唑替尼出现的抗药性即ALK的耐药突变，但不能用于治疗ROS1阳性的肺癌患者。
阿来替尼：阿来替尼的优势在于不仅对经克唑替尼治疗后疾病进展或耐药的晚期（转移性）ALK 阳性的NSCLC有效，还可使脑转移患者的脑肿瘤缩小，临床试验中具有很好的安全性及耐受性。
布吉替尼：布加替尼是优化后的ALK抑制剂，可以透过血脑屏障，对脑转移的患者有效。
贝美纳（恩沙替尼）：用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。
第3代ALK抑制剂
劳拉替尼：劳拉替尼是ALK和ROS1抑制剂，可抑制克唑替尼耐药的9种突变，具有较强的血脑屏障透过能力，显示出缩小转移性的脑部肿瘤体积的效果。
3、治疗效果
目前关于患者首先选用哪种ALK抑制剂尚无结论，主要有2种方式：
第1种是治疗之初就应选用无进展生存期（PFS）最长的药物
第2是如果治疗初期就选用最新的ALK抑制剂，如果出现耐药将为后续治疗带来难题。
目前看，PFS阿来替尼（25.7个月左右）和布吉替尼（24.9个月左右）明显优于克唑替尼（10.0-11个月）。
治疗NSCLC脑转移的有效性和安全性，成为如何一线选择的重要指标之一。尽管所有ALK抑制剂对NSCLC脑转移有一定效果，但是从血脑屏障的通过能力和临床研究结果来看，阿来替尼和布吉替尼从ORR和治疗反应时间（DoR）具有优势。
Lung Cancer最近发表一篇综述研究不同的序贯策略与有限的临床数据：
1线克唑替尼/2线塞瑞替尼：纳入8项临床试验，从应用塞瑞替尼开始计算，中位OS为14.9个月~20.0个月。另有4项观察性研究，从应用克唑替尼开始计算，中位OS为30.3个月；从应用塞瑞替尼开始计算，中位OS为15.5个月和20.4个月；从诊断转移性疾病开始计算，中位OS为49.4个月和51.0个月。
1线克唑替尼/2线阿来替尼：共纳入11项临床试验，4项观察性研究。临床试验结果显示，从应用阿来替尼开始计算，中位OS为22.7个月和26.0个月。观察性研究中，1项从应用克唑替尼开始计算的中位OS为48.6个月，从诊断转移性疾病开始计算的OS为51.1个月；1项中位OS未达到（中位随访时间21.3个月）；1项研究的预估5年生存率为77.8％。
1线克唑替尼/2线布吉替尼：纳入6项临床试验，但是目前尚未有OS数据，预估12个月生存率为71％~83％。
另外：ALK抑制剂与PD-1/PD-L1联用
根据2018 ASCO报道的JAVELIN Lung 101的PD-L1抗体avelumab与劳拉替尼/克唑替尼进行联合用药与2017年《柳叶刀肿瘤学》报道的劳拉替尼单药治疗的数据相似。目前看ALK抑制剂与PD-1/PD-L1抑制剂联用疗效没有明显增加。
