根据最终研究结果，与先前治疗的晚期肾细胞癌患者相比，与口服依维莫司（Afinitor）相比，口服酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼（CABOMETYX）每日一次治疗可显着提高总生存率以及无进展生存率和客观应答率，来自 III 期 METEOR 试验的结果。数据由 Toni K.Choueiri 博士在芝加哥的美国临床肿瘤学会年会上发表，并同时在线发表在《柳叶刀》杂志上（2016 年 6 月 5 日）。

卡博替尼

  在中位随访将近 19 个月后，卡博替尼与依维莫司相比将中位总生存期（OS）延长了将近 5 个月（21.4 对 16.5 个月），并将死亡风险降低了 34％（p= .0003）。此外，预先和事后亚组分析的结果表明，在以前仅用一种或多种血管内皮治疗的患者中，在所有纪念斯隆·凯特琳癌症中心危险因素组中均观察到与卡博替尼相关的生存获益非常强劲生长因子受体（VEGFR）TKI 药物，具有骨或骨和内脏转移的患者，既往 VEGFR TKI 治疗的持续时间是否长达 6 个月或更长时间，并且与肿瘤 MET 的状况无关。

  Choueiri 博士：“ CABOSUN II 期随机研究对局部晚期或转移性肾癌患者进行一线治疗的研究结果表明，与舒尼替尼（Sutent）相比，卡博替尼显着改善了无进展生存期[PFS]。而且，METEOR 先前的一项分析表明，卡博替尼在先前治疗的晚期肾脏癌患者中比依维莫司达到了改善 PFS 的主要终点，” CABOSUN 首席研究员 Choueiri 博士说。

  “经 FDA 最近批准，卡博替尼是一种经过预先抗血管生成治疗的晚期 RCC 患者的新治疗标准。”

  METEOR 以 1：1 的比例随机分配了 658 例患者接受卡博替尼，每天 60 mg，或依维莫司，每天 10 mg。操作系统是关键的次要端点。Choueiri 博士指出，METEOR 中不允许进行治疗交叉，以便能够对 OS 进行可靠的评估。此外，在停止研究治疗后，两臂患者在抗癌治疗方面取得了很好的平衡。

  他说：“因此，OS 的结果不太可能因随后的治疗而产生偏差。”

  在对亚组分析中的 OS 结局进行评论时，Choueiri 博士观察到，卡博替尼在骨转移患者中显示出显着的益处，与依维莫司相比，骨转移患者的死亡风险降低了 46％，在骨和内脏的患者中降低了 55％转移。

  “骨转移与接受靶向治疗的晚期 RCC 患者预后差有关。卡博替尼在骨转移患者中观察到的生存获益表明，需要进一步研究卡博替尼在骨骼中的潜在活性，”他说。

  与依维莫司相比，在具有高，低和未知肿瘤 MET 状态的患者中，卡博替尼将死亡风险分别降低了 45％，28％和 33％。

  Choueiri 博士说：“这些数据表明，无论 MET 表达如何，患者都能受益于卡博替尼，并且可能反映出卡博替尼的更广泛的靶标分布。”

  Choueiri 博士说，基于来自所有 658 名随机患者的数据的 PFS 结果与基于接受治疗的首批 375 名患者的数据进行的主要终点分析的结果一致，并且也与 OS 获益高度一致。

  在主要终点分析中，卡博替尼的中位 PFS 为 7.4 个月，依维莫司为 3.8 个月，卡博替尼将疾病进展或死亡的速度降低了 42％。在所有 658 例患者的二级分析中，卡博替尼的中位 PFS 为 7.4 个月，依维莫司为 3.8 个月，卡博替尼将疾病进展或死亡的速度降低了 49％（p＜.0001）。

  根据独立的放射学评论，卡博替尼的客观缓解率为 17％，依维莫司为 3％（p＜.0001）。

  两种治疗方法的最新安全性分析结果与先前对 PFS 进行主要终点分析时所报告的结果相似。

  Choueiri 博士说：“通过调整剂量，可以有效治疗突发性不良事件，因此在两个治疗组中，由于不良事件而导致的停药率均很低。”