克唑替尼的疗效和安全性已通过一系列名为 PROFILE.PROFILE 1001 是一项 I 期剂量递增试验，在药物开发的早期阶段，这是第一个在患者选择中找到具有 ALK 阳性和嵌入式生物标志物的目标人群的方法。PROFILE 1005 是一项 II 期临床试验，该试验选择了 ALK 重排患者，以评估克唑替尼的疗效和安全性。

  根据这两项试验的结果，ALK 重排被定义为确定的靶标生物标志物。随后的 III 期试验，第二行（PROFILE 1007）或第一行（PROFILE 1014 和 PROFILE 1029），都是基于生物标志物的选择。所有 PROFILE 试验均显示出良好的一致性；与化疗相比，经克唑替尼治疗的患者有更高的客观反应率（ORR），更长的无进展生存期（PFS），总体生存率和安全性；这些就是精确癌症治疗的特征。

克唑替尼

  在 PROFILE 系列中，亚洲患者占总人口的 28％– 46％。亚洲患者有较高的响应率比非亚洲患者，可能与较高的克唑替尼曝光。23位中国患者进入PROFILE 1005和1007.ORR为73.9％，与亚洲患者相似，但高于非亚洲患者。尽管亚洲患者的ORR较高，但种族之间的PFS相似。PROFILE 1005和1007纳入的23名中国患者的中位PFS为7.0个月。几项对中国患者的回顾性分析报告说，中位PFS为6.0-7.6个月。

  几乎所有患者都对克唑替尼产生抗药性。耐药机制包括 ALK 酪氨酸激酶结构域的继发突变，ALK 拷贝数增加，其他驱动基因的异常激活以及几种未知的机制。第二代 ALK 的 TKI,如 ceritinib（LDK378），alectinib（RO5424802），和 AP26113，显示在患者耐克唑替尼能力强。克唑替尼于 2014 年初获得美国食品和药物管理局的批准，而艾乐替尼已获得日本政府的批准。如有需要，请咨询顺通健康王老师：15158061582（微信同号）