维奈克拉（venetoclax）是由艾伯维和基因泰克共同研发的一款选择性 B 细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂。BCL-2 在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。维奈克拉旨在选择性抑制 BCL-2 的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。

  2016 年 4 月，维奈克拉被 FDA 批准用于治疗携带 17p 缺失、且至少接受过一次治疗的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者，商品名为 Venclexta，成为 FDA 批准的首个 BCL-2 抑制剂。2016 年 10 月，该药在欧盟获批，商品名 Venclyxto。其中，艾伯维与罗氏共同负责该药在美国市场的商业化，艾伯维负责该药在美国以外市场的商业化。2020 年批准的适应症为：联合阿扎胞苷，或地西他滨，或低剂量阿糖胞苷用于治疗年龄 75 岁及以上或因合并症不适于接受强诱导化疗的新诊断的成人急性髓系白血病（AML）患者。

  此次，维奈克拉在国内即将获批的适应症早已于 2018 年被 FDA 加速批准，2020 年 10 月被 FDA 完全批准。而该适应症的获批是基于 3 期研究 VIALE-A（M5-656）和 VIALE-C（M16-043）、1b 期研究 M14-358 以及 1/2 期研究 M14-387 的数据。

维奈克拉

  VIALE-A 研究在尚未接受治疗、无法耐受传统强化化疗、新诊断的 AML 患者中开展，比较安慰剂+阿扎胞苷（AZA，一种低甲基化剂）方案、维奈克拉+阿扎胞苷方案的疗效和安全性。结果显示，与安慰剂+阿扎胞苷相比，维奈克拉+阿扎胞苷方案显著延长了总生存期（OS）。具体疗效数据为：（1）与阿扎胞苷+安慰剂组相比，维奈克拉+阿扎胞苷治疗组 OS 显著延长（中位 OS：14.7 个月 vs 9.6 个月）、死亡风险降低 34％（HR=0.66；95％CI:0.52-0.85；p＜0.001）。（2）与阿扎胞苷+安慰剂组相比，维奈克拉+阿扎胞苷治疗组复合完全缓解率（CR+CRi）高出一倍多（66.4％vs 28.3％，p＜0.001）。此外，该研究也达到了 CR+CRh（完全缓解+部分血液学恢复的完全缓解）次要终点：维奈克拉+阿扎胞苷治疗组 CR+CRh 为 64.7％，阿扎胞苷+安慰剂组为 22.8％。

  而 VIALE-C 研究在新确诊的、不符合强化化疗资格的 AML 患者中开展。研究中，患者被随机分配，比较了维奈克拉+LDAC 方案、安慰剂+LDAC 方案的疗效和安全性（n=68），主要疗效终点是比较两组的 OS。该研究并未达到显著改善 OS 的主要终点，不过试验组的完全缓解率显著提高，达到 27％，而对照组仅为 7.4％。完全缓解中位时间也由 8.3 个月增至 11.1 个月。

  AML 是一种骨髓与外周血中原始和幼稚髓性细胞异常增生造成的癌症，主要发生在老年人中。目前，对 AML 的标准治疗是强力诱导化疗，然后进行巩固化疗或者同种异体干细胞移植。但由于年龄、合并症、以及携带不良基因突变等原因，很多老年患者无法接受标准化疗或者对它们产生耐药性，只能采用低甲基化剂（例如阿扎胞苷）和低剂量化疗，而接受这种疗法的患者生存期通常跟那个不足一年。据统计，我国每年新增 AML 患者约 4 万人，比欧州、美国和日本年新发人数的总和还要多。期待维纳克拉可以早日在国内获批，造福国内 AML 患者。