随着 BTK 抑制剂等新型靶向药物的出现，CLL 的一线治疗已全面进入无化疗时代。NCCN 指南明确指出，CLL 治疗起始前应进行全面的检测评估，包括：17P-、TP53 突变、CpG 寡核苷酸刺激的染色体核型分析 IGHV 突变状态等。目前，新药靶向治疗已经全面改变了一线 CLL 的治疗格局，NCCN、CSCO 等国内外指南等均把伊布替尼作为优先或 I 级推荐治疗选择 。

  针对 CLL 的一线治疗策略，目前伊布替尼为代表的无化疗方案治疗已成为指南推荐用于 CLL/SLL 患者一线优选或 I 级推荐方案，长期随访数据证实伊布替尼可以为初治 CLL 患者带来长期生存获益，越早使用生存获益越显著，且能够克服高危因素影响。

  针对 CLL 一线治疗的未来方向，无治疗指征的高危患者是否需要早期干预？CLL12 研究的主要终点分析结果显示：伊布替尼较安慰剂显著改善了早期无治疗指征高危 CLL 患者的 EFS、PFS 和 TTNT,且未显著增加不良反应事件发生率。对于危险度较高的 CLL 患者在无症状时早期使用伊布替尼治疗能够获得更好的生存结局。另外，在新药时代有限疗程的治疗探索方面，目前 CAPTIVATE 研究、CLL14 研究等正在不断探索中，并不断取得良好的疗效，多种有限疗程的新药联合方案可进一步提高 CR 率及 MRD 阴性率，更长时间的随访将有助于明确最佳的治疗方案。

伊布替尼

  伊布替尼治疗 del（17p） CLL 个案分享，患者基本信息：73 岁患者，主诉“乏力 1 月、发现白细胞升高 10 天”于 2017 年 8 月就诊。查体：T 36.5℃，R20次/分，HR 82次/分，BP 150/70mmHg；慢性病容，颈部、腋窝及腹股沟可及多枚淋巴结肿大，直径1-3cm,质中，活动可，无触痛。腹膨隆，脾脏肋下3cm,双下肢凹陷性水肿。ECOG评分：1分；影像学检查：纵隔及右侧腋窝多发肿大淋巴结，腹膜后及双侧腹股沟多发肿大淋巴结。

  诊断：慢性淋巴细胞白血病（Binet 分期 B 期，Rai 分期Ⅱ期，del（17p），高危）；高血压病2级（很高危）；2型糖尿病；甲状腺癌术后；乳腺癌术后；甲状腺功能减退；胆囊结石；

  治疗经过：患者经过 Watch and Wait 1 年后，疾病进展；接受 R-Flu+DXM、R-Flu+Mit、R-Flu 治疗疾病稳定；2019 年 9 月腹腔淋巴瘤直径较前增加＞50％；淋巴细胞绝对值较基线增长＞50％；腹部 CT 腹膜后多发肿大淋巴结、部分融合疾病再次进展；2019.10—2020.04接受伊布替尼420mg,口服，QD；因患者由高血压、糖尿病病史，合并下肢静脉血栓，口服阿司匹林预防血栓形成。BTKI治疗6个月后疗效评估为PR；2020.5-2020.9.继续伊布替尼420mg,口服，QD；期间出现少量咯血，暂停口服2周，予以止血、抗感染等对症治疗后未再有出血；2020年9月评估获得CR.

  病例的诊断主要通过流式检测确定，患者并未取活检、因此未涉及病理检测。总体来讲，该患者治疗过程还算非常顺利。尤其是后续接受伊布替尼治疗后，疗效方面，患者有所缓解，但该病例患者基础疾病多，在治疗过程中出现咯血，因此 BTK 与抗凝药物或抗血小板药物联合应用时，应谨慎用药。