奈拉替尼早在之前就获得早期 HER2 阳性乳腺癌强化辅助治疗的适应症。晚期领域的 NALA、NEfERT-T 和 TBCRC022 等研究也相继证实了奈拉替尼在后线治疗及 CNS 转移患者中的治疗优势。2019 年 SABCS 大会上，奈拉替尼在早期和晚期乳腺癌领域均有多项研究报道。

奈拉替尼

  人类表皮生长因子受体 2（HER2）是一种跨越细胞膜内外的酪氨酸激酶，过表达于大约 20％的乳腺癌，正常分子量为 185，即 p185 HER2.曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等大分子单克隆抗体通过与 HER2 细胞膜外结构区结合，可以阻断 HER2 活性、抑制下游信号传导、引起细胞有丝分裂周期停滞和细胞凋亡、改善 HER2 阳性乳腺癌患者的结局。

  近年来，ExteNET 研究为 HER2 阳性乳腺癌提供了一种新的强化辅助治疗方案，在 1 年曲妥珠单抗标准治疗基础上序贯 1 年奈拉替尼，可进一步使患者 5 年 iDFS 率提高 2.5％（HR 0.73，P=0.008），尤其是 HR+/HER2+ 亚组人群获益更显著，5 年 iDFS 率提高 5.1％（HR 0.51，P=0.002）；而对于新辅助治疗未达到 pCR 的患者，奈拉替尼强化治疗的 5 年 iDFS 率绝对获益也可达到 7.4％（HR 0.60）。患者对奈拉替尼强化辅助方案的毒副作用整体上可耐受，其中最常见的不良事件是腹泻。

  2019 年 SABCS 大会上，一项国际多中心的 2 期试验（CONTROL）[3]探讨了不同的奈拉替尼相关腹泻管理方案：长期规律使用洛哌丁胺、布地奈德+洛哌丁胺或考来替泊+洛哌丁胺进行预防；必要时使用考来替泊+洛哌丁胺；奈拉替尼剂量递增+必要时使用洛哌丁胺。本次报道了奈拉替尼剂量递增组的更新数据。研究共纳入了 514 例患者，结果显示（见下表）：与 ExteNET（39.9％）相比，所有预防措施均可降低 3 级腹泻事件的发生率。在为期 12 个月的奈拉替尼治疗期间，3 级腹泻的平均累积持续时间为 2~5 天。与 ExteNET（16.8％）相比，除第 1 组（洛哌丁胺）外，所有队列中因腹泻而停用奈拉替尼的患者比例均有下降。导致停药的大多数不良事件（包括腹泻）发生在治疗早期，主要发生在第一或第二个周期。