乐伐替尼是一种口服多激酶抑制剂，对晚期肝细胞癌（HCC）的临床疗效有限。现在，一项新的研究表明，乐伐替尼联合表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂可能是改善某些患者临床预后的一种有希望的策略。

乐伐替尼

  该研究的通讯作者勒内·伯纳德（RenéBernards）说，我的实验室专门研究基因方法，通过基于 CRISPR 的合成致死性基因筛查快速找到最有效的药物组合。为了找到能与乐伐替尼联合作用的药物，研究人员在人类肝癌细胞系中进行了一项针对 CRISPR Cas9 基因的激肽组筛查。结果表明，乐伐替尼抑制 EGFR 合成，这意味着通过抑制 EGFR 使肝癌对乐伐替尼敏感。

  在 EGFR 高表达的肝癌细胞系中，乐伐替尼联合 EGFR 抑制剂吉非替尼具有抗增殖作用。这种组合，但不是单独的乐伐替尼，也能抑制移植了人类肝癌细胞系的小鼠的肿瘤生长。此外，它能引起明显的肿瘤控制，在 EGFR 高表达的患者源性异种移植（PDX）小鼠肝癌模型中耐受性良好，而在 EGFR 低表达的 PDX 模型中效果较差。

在免疫活性小鼠模型中也观察到类似的结果。最后，由于大约一半的晚期肝癌患者具有高水平的 EGFR，研究人员开始了一项临床试验（NCT04642547）来验证这些发现，招募了使用乐伐替尼进展的不可切除的 EGFR 高肝癌患者。在使用乐伐替尼加吉非替尼治疗 48 周后，12 名患者中，4 名患者有部分缓解，4 名患者病情稳定，4 名患者病情进展。结果表明，具有 EGFR 抑制作用的乐伐替尼对晚期 EGFR-HCC 患者可能有希望。