本文由杭州顺通健康官网发布， 乐卫玛/仑伐替尼与可瑞达联合治疗子宫内膜癌效果是否显著？

乐卫玛是一款口服多激酶抑制剂，可同时抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体 VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和 VEGFR3（FLT4）的激酶活性。除正常细胞功能外，乐卫玛还可抑制与病理性血管生成、肿瘤生长和恶性肿瘤进展相关的其他激酶，包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体 FGFR1-4、血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、KIT和RET。在同系小鼠肿瘤模型中，与任一药物单独用药相比，乐卫玛与抗PD-1单克隆抗体联合用药可减少肿瘤相关巨噬细胞的数量，增加活化的细胞毒性T细胞数量，并显示出更强的抗肿瘤活性。

乐卫玛

  日本厚生劳动省（MHLW）已批准卫材株式会社研发的口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂乐卫玛与 MSD 研发的抗 PD-1 抗体可瑞达的联合用药方案用于治疗化疗后出现疾病进展的不可切除的晚期或复发性子宫内膜癌患者。此次获批标志着乐卫玛与可瑞达的联合用药方案首次在日本获批。乐卫玛与可瑞达的联合用药方案目前已在日本、美国和欧洲获批用于治疗某些类型的晚期子宫内膜癌患者。

  此次获批基于从研究 309/KEYNOTE-775（ClinicalTrials.gov，NCT03517449）获得的数据。该研究是一项在 827 例（包括 104 例日本患者）既往至少接受过一种含铂类化疗方案的晚期子宫内膜癌患者中进行的多中心、开放性、随机和阳性对照的 III 期临床试验，治疗背景包括新辅助治疗和辅助治疗在内的任何背景。主要有效性结局指标为 OS 和 PFS，由盲态独立中心审查委员会（BICR）根据 RECIST v1.1 标准进行评估。

  所有患者以 1:1 的比例随机接受乐卫玛（20 mg，口服，每日一次）与可瑞达（200 mg，静脉给药，每 3 周给药一次）联合用药或研究者选择的治疗药物，包括多柔比星（60 mg/m2，每 3 周给药一次）或紫杉醇（80 mg/m2，每周一次，连续给药 3 周后停药 1 周）。患者持续接受乐卫玛与可瑞达联合用药治疗，直至出现基于实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1）定义的疾病进展（经 BICR 确认）、不可接受的毒性或可瑞达连续用药时间达到 24 个月的上限。如果提供治疗的研究者认为患者可获得临床获益且能够耐受治疗，则允许在出现基于 RECIST 定义的疾病进展后对患者给予乐卫玛和可瑞达联合用药。

  该临床试验结果表明，与化疗相比（研究者选择的治疗用药为多柔比星或紫杉醇），乐卫玛与可瑞达联合用药显著改善了总生存期（OS），将死亡风险降低了 38％（HR=0.62[95％CI，0.51-0.75]；P＆lt;0.0001），同时显著改善了无进展生存期（PFS），将疾病进展或死亡的风险降低了 44％（HR=0.56[95％CI，0.47-0.66]；P＆lt;0.0001）。乐卫玛与可瑞达联合用药治疗组的中位 OS 为 18.3 个月（95％CI，15.2-20.5），化疗治疗组为 11.4 个月（95％CI，10.5-12.9）。乐卫玛与可瑞达联合用药治疗组的中位 PFS 为 7.2 个月（95％CI，5.7-7.6），化疗组为 3.8 个月（95％CI，3.6-4.2）。

  乐卫玛与可瑞达联合疗法的日本药品说明书表明，在 309/KEYNOTE-775 临床试验中，在接受乐卫玛与可瑞达联合用药方案治疗的 406 例患者（包括 52 例日本患者中的 51 例）的安全性分析集中，有 395 例患者（97.3％）观察到不良反应。最常见的不良反应为高血压 249 例（61.3％）、甲状腺功能减退 222 例（54.7％）、腹泻 171 例（42.1％）、恶心 158 例（38.9％）、食欲减退 151 例（37.2％）、疲乏 113 例（27.8％）、蛋白尿 105 例（25.9％）、呕吐 98 例（24.1％）、体重减轻 91 例（22.4％）、关节痛 87 例（21.4％）以及掌跖红肿综合征 84 例（20.7％）。