本文由杭州顺通健康官网发布,克唑替尼/赛可瑞可改善ALK阳性非小细胞肺癌患者生存?
一项国际化、多中心、随机、开放标签的 III 期临床研究(PROFILE 1014)评估了克唑替尼和化疗用于 ALK 重排阳性晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的疗效和安全性。入组患者为晚期 ALK 重排阳性非鳞状 NSCLC 患者,之前未接受过全身治疗。以 1:1 比率随机分配接受克唑替尼治疗(口服克唑替尼 250mgBID)或静脉化疗方案(静脉滴注培美曲塞 500mg/m2+顺铂 75mg/m2 或卡铂 AUC5-6,Q3W,最多 6 个周期)。
克唑替尼
研究进行直到疾病进展(IRR 定义的实体瘤评价标准)或发生不可接受的毒性反应或死亡。若超出 RECIST 定义的进展时间,克唑替尼组患者仍可继续使用克唑替尼治疗,化疗组患者允许交叉至克唑替尼治疗。
从 2011 年 1 月 20 日至 2013 年 6 月 31 日,共入组 343 例患者,随机接受克唑替尼(n=172)和化疗方案(n=171,91 例患者接受了培美曲赛+顺铂,78 例患者接受培美曲赛+卡铂)。OS 最终分析时,基于最后一次随访(2016 年 11 月 30 日)收集的数据,所有患者都均停止治疗,主要原因是研究完成。克唑替尼组中 71 例患者(41.3%)和化疗组 81 例(47.4%)患者死亡。
克唑替尼组和化疗组的中位随访时间分别为 45.7 个月和 45.5 个月。两组患者的风险比 HR 为 0.760,但无统计学意义(P=0.0978),克唑替尼组的中位 OS 未达到(NR)。化疗组的中位 OS 为 47.5 个月。克唑替尼组 1 年、18 个月和 4 年的生存率分别为 83.5%、71.5%和 56.6%;化疗组 1 年、18 个月和 4 年的生存率分别为 78.4%、66.6%和 49.1%。
在基线无脑转移患者亚组中(克唑替尼,n=127;化疗,n=124),克唑替尼组患者 OS 优于化疗组(P=0.0413),两组中位数 OS 分别为未达到和 43.7 个月。在基线脑转移患者亚组中,两组患者中位 OS 无统计学差异。
最终 OS 分析中,克唑替尼组和化疗组未发生不能接受的毒性反应。
中位随访 45.7 个月时,克唑替尼组未达到中位 OS,4 年生存率为 56.6%。与化疗组相比,克唑替尼组患者的生存趋势较好,但无统计学意义。与铂类化疗相比,一线克唑替尼治疗改善了生活质量和肺癌相关症状。长期服用克唑替尼无明显毒性反应。PROFILE 1014 临床研究的最终分析为 ALK 重排 NSCLC 患者的 OS 提供了新的基准,肯定了克唑替尼给患者带来的生存获益。