本文由杭州顺通健康官网：http://www.hzstjk.com/发布，柏马度胺在多发性骨髓瘤中是安全有效的吗？泊马度胺在国内怎么购买？
中国大陆多发性骨髓瘤（MM）的标准化患病率和发病率分别为 5.68（5.64~5.72）和 1.15（1.11~1.19）/100000。虽然中国人的 MM 发病率低于白种人，但正在逐年增加，预估 2022 年将有 22450 例新发 MM 和 17360 例 MM 死亡。标准风险患者硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）诱导治疗后来那度胺维持治疗，长期随访结果良好，目前仍是国际公认的治疗方案。然而来那度胺耐药是进一步提高生存所面临的挑战。泊马度胺在国内怎么购买？
泊马度胺
高危细胞遗传学和肾损害也是重要挑战。具有高危细胞遗传学的 MM 患者预后不良，因其更可能因残留疾病而复发。肾损害患者需要调整来那度胺剂量。泊马度胺是沙利度胺类似物，为三代免疫调节药物，不存在交叉耐药，不需要根据肾功能调整剂量。目前中国复发难治多发性骨髓瘤（RRMM）患者的治疗选择有限，尤其是来那度胺耐药的患者。
2013 年，FDA 批准泊马度胺治疗 MM，因 2 项主要研究（MM-002 和 MM-003）证明泊马度胺联合小剂量地塞米松对接受过≥2种治疗（包括硼替佐米和来那度胺）的白人RRMM患者有效。MM-013研究进一步证明了其对肾损害患者的疗效。另一2期研究（AMN-001）证明，泊马度胺联合低剂量地塞米松亦可有效治疗亚洲RRMM患者，且耐受性良好。泊马度胺在国内怎么购买？
成人（≥ 18岁）RRMM患者，至少２线治疗（包括硼替佐米和来那度胺）后疾病进展。泊马度胺28天1周期，第1~21天口服，4mg/天。每个周期的第1、8、15、22天地塞米松40mg/天（口服或静脉注射，≥75岁者20mg/天）。治疗持续到疾病进展或发生无法忍受的不良事件（AEs）。主要终点是客观缓解率（ORR）。
2017 年 2 月至 2019 年 2 月，招募 74 例患者，所有患者末次治疗后 60 天内疾病进展。74.3％患者来那度胺耐药，31.1％肾功能不全，33.8％为高危细胞遗传学。中位随访 33.0 个月（31.1~34.8 个月），ORR 为 37.8％，来那度胺难治患者 32.7％，高危细胞遗传学患者 36.0％，肾功能损害患者 34.8％。中位无进展生存（PFS）5.7 个月（95％CI 3.7~8.8 个月），中位总生存（OS）24.3 个月（95％CI14.4~41.1 个月）。泊马度胺在国内怎么购买？
最常见的 3 级和 4 级治疗紧急不良事件（TEAEs）为中性粒细胞减少（63.5％）、白细胞减少（37.8％）、血小板减少（28.4％）和贫血（31.1％）。肺部感染（27.0％）是最常见的 3 和 4 级非血液系统 TEAEs。未观察到既往未曾报告的 AEs。未报告静脉血栓栓塞。
二项关键临床研究 MM-002 和 MM-003 确立了泊马度胺联合小剂量地塞米松对既往接受过至少 2 种治疗（包括硼替佐米和来那度胺）的 RRMM 患者的疗效，但缺少中国 RRMM 患者的相关数据。这项单臂研究表明，仿制药泊马度胺联合低剂量地塞米松对既往接受过至少 2 种治疗（包括硼替佐米和来那度胺）的中国 RRMM 患者有效且安全，为中国 MM 患者，特别是来那度胺耐药患者提供了新的治疗选择。
这项研究的 ORR（37.8％）与 MM-002（33％）和 MM-003（31％）相当，中位 PFS（5.7 个月）在数值上优于 MM-002（4.2 个月）和 MM-003（4.0 个月），可能源于这项研究中自体干细胞移植患者比例较低（10.81％）（MM-002：74％和 MM-003：60％）以及既往治疗线数较少。这项研究中患者的中位 OS 略高于 2 年（24.3 个月），几乎是 MM-003 的 2 倍（12.7 个月），自体干细胞移植患者比例较低、既往治疗线数较少以及新型药物如伊沙佐米和达雷妥尤单抗的应用均可能有助于生存改善。泊马度胺在国内怎么购买？
这项研究中约 1/3 患者有肾功能不全，其 ORR 为 34.8％，与这项研究中的总人群结果相当，表明肾功能不全 RRMM 患者可获益于泊马度胺治疗。肾功能不全患者的血浆来那度胺浓度和半衰期明显更高，因此应使用较低剂量。泊马度胺主要在肝脏代谢，只有 2％在尿液中以原形排泄。三项临床研究的汇总分析表明，中度肾功能不全患者的 ORR 与无肾功能不全患者的 ORR 无显著差异（30.4％和 33.8％）。这项研究中高危细胞遗传学 MM 患者的 ORR 为 36.0％，与 MM-003 研究中的高危亚组相似。这些发现表明，MM 患者可获益于泊马度胺，可至少部分改善 MM 患者高危细胞遗传学的不利影响。泊马度胺在国内怎么购买？
泊马度胺
这项研究证实了泊马度胺联合小剂量地塞米松治疗的耐受性和安全性，与白人 MM 患者的总体安全性一致，未发现既往未曾报告的 AEs。中性粒细胞减少（63.5％）仍是最常见的 3 和 4 级 TEAEs，发生率高于 MM-003 研究（48％），表明中国患者治疗时应更加谨慎。虽然血液毒性仍是这项研究的主要 AEs，但调整泊马度胺剂量可控，这项研究中需要泊马度胺减量患者的百分比（23％）与 MM-003 研究（27％）相当。≥3级肺炎发生率（27.0％）也高于MM-003研究。4例（5.4％）治疗相关死亡，与MM-003研究的4％相似，与AMN-001研究的8.3％亦相似。此外有报道称，沙利度胺、来那度胺和泊马度胺可增加MM患者的静脉血栓栓塞风险，但这项研究无静脉血栓栓塞报告，尽管只有70％患者接受了抗血栓治疗。NCCN指南建议服用来那度胺或其他类似药物的MM患者应抗血栓治疗。然而来自中国MM患者的几项研究表明，尽管使用来那度胺或沙利度胺，但患者静脉血栓栓塞率较低。因此这项研究中，抗血栓治疗并非强制性，由主治医生决定。
