本文由杭州顺通健康官网：http://www.hzstjk.com/发布，布格替尼后线治疗二代ALK-TKI耐药的患者有效？布加替尼在国内的购买价格？
布加替尼是一款二代 ALK-TKI 类药物，ALTA-1L 研究证实了该药在一线治疗中较克唑替尼更好的疗效及安全性，该药治疗克唑替尼经治的患者，同样具有较好的疗效。而经过二代 ALK-TKI 治疗的患者，该药物的疗效及安全性如何呢？近期，来自科罗拉多大学的 Thomas E.等人进行了一项小样本探索性研究发现，布加替尼后线治疗二代 ALK-TKI 耐药的患者同样有效，研究结果近期发表于《Journal of Thoracic Oncology》杂志。布加替尼在国内的购买价格？
布加替尼
一代 ALK-TKI 类药物对于携带 ALK 突变的患者具有良好的疾病控制能力，但患者可以耐药而导致治疗失败。克唑替尼是第一款被批准上市的用于携带 ALK 融合的 TKI 类药物，但中位 PFS 仅为 10~11 个月，酪氨酸激酶域的二次激活、旁路替代、ALK 扩增可导致患者耐药，同时克唑替尼入颅脑的效果较差从而使治疗失败。下一代 ALK-TKI 类药物包括塞瑞替尼、阿来替尼及布加替尼等，其针对 ALK 的耐药突变具有较好的阻断能力，且具有良好的入颅脑的能力。因此，这部分药物已逐渐获得了一线治疗的适应症。尽管如此，耐药仍然不可避免的出现，并导致了患者的治疗失败。劳拉替尼是下一代 ALK-TKI 耐药后唯一上市的治疗药物，但该药可以带来脂肪酶以及胆固醇的异常。此外，经过多线 ALK-TKI 治疗后进展的患者，铂类药物为基础的化疗同样具有一定的疗效。经过下一代 ALK-TKI 治疗的患者约一半携带耐药突变，而不同 TKI 类药物的疗效依赖于特定的突变类型。布加替尼在国内的购买价格？
布加替尼是一款二代 ALK-TKI 类药物，已经被批准用于一线应用或治疗克唑替尼耐药的患者，该药对多种耐药突变具有疗效。我们设计这项临床研究，旨在探索布加替尼后线治疗下一代 ALK-TKI 类药物耐药后的疗效及安全性。研究基于 NGS 及 ct-DNA 的检测结果，来识别相应的耐药突变。该研究采用 Simon 两阶段设计，在入组 20 例患者后进行中期分析，我们报道了首次中期分析的结果。
这是一项前瞻性、单臂、探索性临床研究。患者确诊为携带 ALK 重排阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，既往接受下一代 ALK-TKI 治疗后耐药且 PS 评分 0~2 分，研究对既往的治疗线数不进行严格限定，患者疾病进展后，应当在 60 天内接受再次活检，除非复发位置不能进行活检或再次活检会给患者带来极大风险。
符合入组标准的患者，首先接受布加替尼 90mg，口服，每日一次的治疗，7 天以后进一步爬坡至 180mg 口服，每日一次的治疗。全身评估每 28 天进行一次，基线有脑转移的患者，每三个月进行一次脑转移评估；无脑转移的患者，根据临床表现，由研究者确定是否进行颅脑评估。本研究的主要终点为 ORR，次要研究终点为 PFS，OS 及安全性。布加替尼在国内的购买价格？
研究采用 Simon 两阶段设计法，第一阶段入组 20 例患者，若有 2 例患者产生客观反应，则进一步在第 2 阶段入组额外 20 例患者，若超过 5 例患者出现客观响应，则认为治疗药物有效。治疗应当持续进行，直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应或患者撤销知情同意。ct-DNA 检测基于 73 基因的二代测序法进行。
从 2017 年 3 月至 2018 年 11 月，共计 4 个研究中心的 22 例患者接受筛查，其中 2 例患者不符合入组标准且未接受相应治疗。患者基线临床病理特点如下：中位年龄 55 岁，中位治疗线数为 3 线，接受中位 2 种 TKI 类药物治疗，11 例患者入组前有脑转移，8 例患者出现中枢神经系统进展。研究者评估的 ORR 为 40％，中位反应持续时间为 5.3 个月。经过中位 22 个月的随访后，15 例患者出现疾病进展事件，中位 PFS 为 7.0 月，基线有脑转移和无脑转移的患者分别有 11 例和 9 例，中位 PFS 分别为 6.3 个月和 7.0 个月。患者中位 OS 尚未达到。1 例患者因不良反应而导致治疗中止。布加替尼在国内的购买价格？
20 例患者中，有 10 例患者进行了基于组织的二代测序，其中 6 例患者发现了耐药突变，无复合突变出现，1 例携带 G1202R 及 2 例携带 I1171T 突变的患者均产生了客观反应，反应持续时间分别为 5.3 个月、3.8 个月和 3.7 个月。13 例患者基于外周血检测到了循环肿瘤 DNA，其中 7 例患者发现了耐药突变，4 例携带复合突变，1 例携带复合突变、1 例携带 L1196M 和 1 例未发现耐药突变的患者，中位响应持续时间分别为 2.1 个月、5.4 个月和 10.1 个月。布加替尼在国内的购买价格？
