格列宁的出现，使慢性粒细胞白血病患者的 10 年生存率从不到 50％，增加到 90％左右，并且大多数患者可以正常工作和生活。白血病对很多人来说还是很可怕的，毕竟它还有另外一个名字“血癌”，但其实针对白血病，已经出现了一些肿瘤靶向药，让白血病的 5 年生存率得到了提高。慢性淋巴细胞白血病也出现了一款特效药——维奈托克（Venetoclax）。该药是美国FDA批准的首个BCL-2B淋巴细胞瘤-2基因）抑制剂。维奈托克在临床试验中效果如何？让我们拭目以待吧！

维奈托克

  维奈托克联合伊布替尼一线治疗 CLL/SLL

  2020 年 6 月，第 25 届欧洲血液学年会首次用线上形式召开。其中一项研究评估维奈托克+伊布替尼在慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）一线治疗中的深度缓解率。这项研究中共纳入 164 位患者，患者年龄＜70 岁、既往未经治疗且需要治疗的 CLL/SLL 患者，先接受 3 个周期的伊布替尼诱导治疗，然后接受 12 个周期的伊布替尼+维奈托克。外周血 MRD 阴性率随时间延长而升高。在所有接受治疗 164 例人群中，75％的患者获得了外周血 MRD 阴性，68％的患者获得了骨髓 MRD 阴性。所有接受治疗的患者中位随访时间为 14.8 个月，ORR 为 97％，完全缓解率为 51％。15 个月时，98％的患者无疾病进展或死亡。研究显示，伊布替尼+维奈托克是一种全口服、每日一次的无化疗方案，在 CLL 患者的一线治疗中达到了较高的外周血和骨髓 MRD 阴性率，且 MRD 阴性结果在外周血和骨髓中高度一致。

  维奈托克＋奥妥珠单抗用于 CKT CLL 疗效较好

  最近，一项研究表明，在接受维奈托克+奥妥珠单抗治疗复杂核型慢性淋巴细胞白血病（CKT CLL）患者疗效较好。数据表明，在苯丁酸氮芥+奥妥珠单抗组中，CKT CLL 患者治疗后 3 个月的总缓解率（ORR）低于非复杂核型慢性淋巴细胞白血病（NCKT CLL）患者（50％vs 78％；P≤0.003）。CKT CLL患者的完全缓解率是10％，NCKT CLL患者是27.5％（P =0 .041）。

  相比之下，在维奈托克+奥妥珠单抗组中两组患者之间未观察到差异，ORR 分别为 82.4％和 87.3％（P=0.42），完全缓解率分别为 50.0％和 51.8％（P=0.85）。在苯丁酸氮芥+奥妥珠单抗组中，CKT CLL 患者的中位 PFS 为 19.4 个月（2 年 PFS 率为 36.6％），这明显低于 NCKT 患者（中位 PFS 未达到；2 年 PFS 率为 69.6％）。CKT 患者比 NCKT 患者的 OS 显着缩短（中位生存期未达到；2 年 OS 率分别为 82.7％和 95.1％）。

  在维奈托克+奥妥珠单抗组中，CKT CLL 患者和 NCKT CLL 患者的中位 PFS 未达到，两组之间无统计学差异（2 年 PFS 率分别为 78.9％和 91.1％）。CKT CLL 患者和 NCKT CLL 患者之间的 OS 差异无统计学意义（中位 OS 未达到；2 年 OS 率，分别为 88.2％和 93.2％）。从数据中看出，使用维奈托克+奥妥珠单抗进行一线治疗对 CKT CLL 和 NCKT CLL 患者显示出相似的疗效。因此，CKT CLL 患者的治疗可能会受益于这款组合药。

  维奈托克+阿扎胞苷治疗 AML 疗效显着

  近期，一项研究分析了维奈托克+阿扎胞苷治疗初治的急性髓细胞白血病（AML）的效果。研究结果显示，与阿扎胞苷联合安慰剂相比，维奈托克+阿扎胞苷治疗使死亡风险降低了 34％。维奈托克联合组患者的中位 OS（总生存）期为 14.7 个月，而安慰剂组患者为 9.6 个月。此外，维奈托克+阿扎胞苷治疗的患者中有 66.4％达到了主要终点，而阿扎胞苷+安慰剂治疗的患者中只有 28.3％达到。由此可见，对于初治且不耐受强化疗方案的 AML 患者，使用阿扎胞苷+维奈托克治疗与对照组相比，可显着延长患者的总生存期。

维奈托克

  维奈托克适应症

  维奈托克是全球首款 BCL-2（B 淋巴细胞瘤-2 基因）抑制剂。该药被美国 FDA 授予“突破性药物”称号并取得优先审评资格。目前它已在全球 50 多个国家/地区上市，被批准用于治疗：

  1）成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）；

  2）小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）；

  3）成人急性髓系白血病（AML）。