一项探究 ASCT 后使用来那度胺进行维持治疗是否能改善 MCL 患者的无进展生存期（PFS）的研究，纳入标准为 Ann Arbor 分期 III 或 IV 期初治 MCL 患者（或 II 期合并大包块病灶[≥5cm]或B症状），并且伴有细胞周期蛋白D1过表达或t（11;14）（q13;q32）易位，东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分为0-3、年龄为18-59岁或ECOG PS评分为0-2、年龄为60-65岁的患者。
在选择性使用长春新碱和类固醇的前期治疗后（第 1 天静脉注射长春新碱 1.4mg/m2，第 1-5 天口服泼尼松 100mg[总剂量]），患者接受了三个周期的 R-CHOP 治疗（21 天为一个周期，第 1 天静脉注射利妥昔单抗 375mg/m2；第 2 天静脉注射阿霉素 50mg/m2、长春新碱 1.4mg/m2 和环磷酰胺 750mg/m2；第 2-6 天口服口服泼尼松 100mg/m2）。重新分期后，患者接受一个周期的高剂量 CTX 治疗（第 1 天静脉给予环磷酰胺 4g/m2，第 4 天静脉给予利妥昔单抗 375mg/m2）。随后，患者接受了两个周期的 R-HD-阿糖胞苷治疗（第 1-3 天每 12 小时静脉给予大剂量静脉阿糖胞苷 2g/m2，第 4 天和第 10 天静脉给予利妥昔单抗 375mg/m2）。
来那度胺
达到血液学恢复的完全缓解（CR）或部分缓解（PR）患者随机分配（1：1）接受 24 个周期口服来那度胺维持治疗（血小板＞100×109/L 的患者每天 15mg,血小板 60-100×109/L 的患者每天 10mg；28 天为一个周期，每个周期第 1-21 天给药）。主要研究终点为 PFS（从随机分组至进展、复发或任何原因所致死亡），次要研究终点主要包括总生存期（OS）、无事件生存期（EFS）、无病生存期（DFS）、总体缓解率（ORR）、CR 率、安全性。
300 例患者纳入研究，中位年龄为 57（范围：51-62）岁，235 例（78％）为男性。115 例（38％）接受了前期治疗，其他所有患者直接进行了 R-CHOP 治疗。251 例（84％）患者进行了 ASCT.95 例患者由于疾病进展（n=31，10％）、毒性死亡（n=9，3％）和其他原因（n=55，18％）停止治疗。ASCT 后，191 例患者达到 CR,14 例患者达到 PR,且符合接受来那度胺维持治疗标准。104 例患者被随机分配接受那度胺维持治疗（来那度胺组），101 例患者被随机分配接受观察（观察组）。表 1 显示了随机分配到各组的患者的基线特征。
52 例患者中 25 例（48％）始终保持来那度胺 15mg 的剂量完成治疗，27 例（52％）减少了剂量（16 例患者减至 10mg；11 例患者减至 5mg）。在来那度胺组中，11 例（11％）患者没有开始研究药物维持治疗（3 例退出、6 例因不良事件或违反协议、2 例失访），52 例（50％）患者完成了维持治疗。104 例患者中有 2 例（2％）死亡，7 例（7％）复发，25 例（24％）出现不良事件，另有 5 例（5％）因其他原因停药。在观察组中，24 例（24％）患者中断了观察（死亡，1％；复发，20％；其他原因，3％）。
两组的中位 PFS 均未达到。来那度胺组的 3 年 PFS 率为 80％（95％CI:70-87），观察组为 64％（95％CI:53-73）（HR:0.51，95％CI:0.30-0.87；p=0.012）。两组的中位 OS 均未达到，两组之间的 3 年 OS 率无显着差异（来那度胺组为 93％[95％CI:85-97]，观察组为 86％[95％CI:76-92]）。来那度胺组的 3 年 DFS 率为 83％（95％CI:72–90），观察组为65％（95％CI:53-75）。来那度胺组的3年EFS率为46％（95％CI:35-57）。来那度胺组中，41/104例（39％）患者因死亡或疾病进展等原因停用来那度胺，2/93（2％）例患者出现与治疗相关死亡（1例肺炎，1例血栓性血小板减少性紫癜）。观察组中，1/101例（1％）患者出现治疗相关死亡（肺炎）。
来那度胺组和观察组，分别有 59/93 例（63％）和 12/101 例（12％）患者发生 3-4 级血液学不良事件（p＜0.0001）；分别有 29/93 例（31％）和 8/101 例（8％）患者发生 3-4 级非血液学不良事件（p＜0.0001），其中感染最常见；分别有 22/93 例（24％）和 5/101 例（5％）患者发生严重不良事件，其中肺炎和其他感染最常见。
在这项多中心、随机、III 期研究中，ASCT 后接受来那度胺维持治疗的 MCL 患者的 PFS 率有了实质性改善，15mg 的给药方案中止治疗的比例不可忽略，许多患者需要减少剂量。但是，降低治疗强度并不能否定 PFS 临床意义上的改善。
