在 ALK 阳性晚期 NSCLC 的治疗上，克唑替尼是全球范围内获批上市的首个 ALK TKI，上市前的临床试验表明，克唑替尼的应用能够整体改善 ALK 阳性 NSCLC 患者的预后，延长生存时间，同时带来生活质量的改善。Ⅲ期PROFILE 1014研究结果显示，相比传统化疗，克唑替尼一线治疗ALK阳性NSCLC能够显著延长PFS，达到10.9个月，而在上市后的多项真实世界研究中观察到，克唑替尼一线治疗能够为患者带来更长的PFS获益，达到14～19个月，患者疾病控制时间更长。此外，克唑替尼一线治疗后更多的是出现局部进展或缓慢进展，此时患者仍然可以继续接受克唑替尼治疗，并且得到国内外权威指南的推荐。总而言之，在真实世界中，克唑替尼一线治疗带来的PFS要比临床试验中的数据更长。

克唑替尼

  ALK 融合阳性 NSCLC 的发生率在 5％左右，随着对靶点认识的深入，ALK TKI 迅速发展，患者的生存时间不断延长，因此临床中也将 ALK 融合基因称之为“钻石突变”。ALK 阳性晚期 NSCLC 目前的生存时间能够达到多长呢？多项真实世界研究的数据显示，通过一线接受克唑替尼，序贯后代 ALK TKI 的治疗模式，患者的生存时间已经超过 7 年，例如一项来自法国的真实世界研究显示，患者一线接受克唑替尼序贯第二代 ALK TKI，中位 OS 达到 89.6 个月，来自日本的真实世界研究也显示，一线克唑替尼序贯二线阿来替尼，患者的中位 OS 能够达到 88.44 个月，此外，来自美国 UCCC 的回顾性研究显示，一线克唑替尼序贯第二代 ALK TKI 的中位 OS 长达 86 个月。未来随着第三代 ALK TKI Lorlatinib 在中国上市，以及第四代药物的研发，相信能为中国患者带来更长的生存获益，ALK 阳性晚期 NSCLC 也将逐步被当作慢性病来进行管理。

  克唑替尼国内上市后在临床实践中得到广泛应用，其能够为患者带来很好的生存获益，带来生活质量的改善。克唑替尼具有起效快的特点，能够在短时间内非常明显地改善患者的症状。我曾经接诊过一例年轻女性患者，该患者为晚期肺腺癌合并胸腔积液，初次就诊时呼吸困难、胸闷等症状非常严重，在进行基因检测期间给予化疗使病情相对稳定下来，后续检测结果提示 ALK 融合基因阳性，因此让患者接受克唑替尼治疗，治疗三天后，患者的症状得到明显的改善，能够下床活动，病情得到缓解。克唑替尼用于 ALK 阳性 NSCLC 患者确实能够起到很好的疗效，达到疾病控制和生存期延长。

  除了 ALK 阳性 NSCLC，克唑替尼同样在国内获批用于治疗 ROS1 阳性晚期 NSCLC，ROS1 融合基因的发生率更低，只有 1％～2％左右，克唑替尼同样能够为 ROS1 阳性 NSCLC 患者带来很好的获益。在临床实践中有 1 例 70 多岁的老年女性患者令人印象深刻，该患者肺癌术后出现双肺转移，由于病灶较小，不能进行穿刺活检，因此首先接受化疗，化疗后疗效评估为稳定，后续患者疾病缓慢进展，进展到一定程度后能够进行穿刺活检。非常幸运的是，对穿刺标本进行基因检测确诊为 ROS1 融合基因阳性，患者接受克唑替尼治疗，双肺病灶完全消失，到目前为止，患者仍然处于无瘤状态，患者的身体情况、生活状态都非常好，而且克唑替尼也能够得到医保报销，对患者的经济压力也并不大。另外值得一提的是，在该案例中，患者的老伴非常执着，能够接受现代医学治疗，同意进行穿刺以及后续接受靶向治疗，同时在前期也并未拒绝化疗，患者及其家属的积极配合使得诊疗工作开展非常顺利，同时也取得很好的治疗效果，在临床中我也经常将该案例作为典型像其他患者和家属进行宣教。

  在晚期 NSCLC 的治疗上，靶向药物的问世为驱动基因阳性的患者带来了巨大的生存获益，尤其对于 ALK 或 ROS1 靶点，尽管发生率低，但患者接受靶向药物治疗的获益巨大，在临床实践中我们首先应当树立好检测观念，发现更多驱动基因阳性的患者，给予规范化合理的治疗，才能让患者获得更好的获益。