本文由杭州顺通健康官网：http://www.hzstjk.com/发布，依鲁替尼联合维奈托克一线治疗慢淋白血病的效果好吗？伊布替尼应该怎么购买？

伊布替尼（IBR）+维奈克拉（VEN）是有效的 CLL 治疗方法。我们既往报道了伊布替尼+维奈克拉治疗高危 CLL II 期研究的一线队列结果（Jain, NEJM 2019, JAMA Oncology 2021）。下文报告了 120 例患者的最新数据（80 例患者为原始发表队列，40 例患者为扩展队列），中位随访 4 年。伊布替尼应该怎么购买？

伊布替尼

  既往未经治疗的 CLL 患者符合 IWCLL 治疗标准。所有患者至少有一个高危特征：del（17p）、突变 TP53、del（11q）、未突变 IGHV 或≥65岁。患者每天420 mg IBR治疗3个周期后与VEN（每周剂量递增，直至至每天400 mg）联合治疗24个周期（28天1周期）。联合治疗24个周期时骨髓（BM）无法检测到MRD（U-MRD）（流式细胞术，敏感性10-4）的患者停止伊布替尼+维奈克拉治疗，MRD+患者继续伊布替尼治疗。研究修订后允许24个周期联合治疗后仍BM MRD+患者再进行12个周期伊布替尼+维奈克拉治疗。反应评估包括BM和CT研究（2008IWCLL标准）。U-MRD定义为＜0.01％，低MRD+为0.01％至＜1％，高MRD+为≥1％。无进展生存（PFS）指从研究治疗开始到CLL进展、Richter转化或任何原因死亡。治疗后每6个月监测一次血液MRD。伊布替尼应该怎么购买？

  2016 年 8 月至 2019 年 2 月，共纳入 120 例患者，基线特征如表 1 所示。中位随访 48.8 个月，6 例患者在伊布替尼单药治疗的前 3 个周期退出研究，114 例患者开始 VEN 治疗。12 个周期联合治疗后，62/120 例（52％）获得 BM U-MRD，43/120 例（36％）BM MRD+（低 MRD+，n=35；高 MRD+，n=8）。24 个周期联合治疗后，77/120 例（64％）获得 BM U-MRD，24/120 例（20％）BM MRD+（低 MRD+，n=23；高 MRD+，n=1）。最终 86/120 例（72％）以 BM U-MRD 为最佳治疗反应。伊布替尼应该怎么购买？

  我们评估了基线患者和疾病特征（年龄、性别、IGHV 突变状态、CLL FISH 检测、复杂核型、TP53 突变、del（17p）/TP53 突变），6 和 12 个月以及伊布替尼+维奈克拉联合治疗期间的任何时间的 BM U-MRD 率。联合治疗 6 个月时，TP53 突变与 BM U-MRD 率较低相关（P=0.03），但上述特征（包括 TP53 突变）均与 12 个月时的 BM U-MRD 率或联合治疗期间的任何时间的以 MRD 作为最佳反应率无关。12 个月时突变 IGHV 患者的 U-MRD 率（P=0.09）和以 U-MRD 作为最佳反应率（P=0.09）趋向于低于未突变 IGHV 患者。

  4 年 PFS 为 94.5％（95％CI，90.3％-98.9％），4 年 OS 为 96.6％（95％CI，93.3％-99.9％）。del（17p）/TP53 突变（n=27）患者的 4 年 PFS 为 90.9％，无 del（17p）/TP5 突变（n=93）患者 95.5％。上述患者/疾病特征均与 PFS 无关。24 个周期联合治疗结束时 BM U-MRD 的 77 例患者中，73 例停止所有治疗，4 例根据医生意见继续伊布替尼治疗。24 个周期联合治疗后中位 23.9 个月，77 例患者中 11 例血液 MRD 复发（定义为连续 2 次随访 MRD≥0.01％），其中10例未行任何CLL治疗，只是监测随访无疾病进展，1例患者在22个月无治疗间隔后疾病进展，目前正在接受acalabrutinib治疗。24个周期联合治疗结束时，24例患者BM MRD+（低MRD+，n=23；高MRD+，n=1），只有1例高MRD+患者发生Richter转化，其余23例患者（均为BM低MRD+，范围0.01-0.95％）继续伊布替尼单药治疗。最近研究修订后规定24个周期联合治疗后MRD+患者可再进行12个周期 VEN周期，18/23例恢复VEN治疗，11/18例（61％）患者在联合治疗第3年达到U-MRD。本文报告了伊布替尼+维奈克拉一线治疗CLL（n=120）的长期随访结果，4年PFS为94.5％。MRD反应和PFS与基线患者/疾病特征无关。BM MRD+患者继续联合治疗，部分患者可以达到U-MRD。伊布替尼应该怎么购买？

  第三项研究是伊布替尼联合维奈克拉一线治疗 CLL 的 4 年随访数据。这项研究纳入了 120 例初治 CLL 患者，其中原始队列 80 例，扩展队列 40 例。首先也是伊布替尼每天 420mg 诱导治疗 3 个周期，然后联合维奈克拉治疗 24 个周期，每周期 28 天，维奈克拉每周剂量递增至每日 400mg。24 个周期治疗结束后骨髓 MRD 如果小于 0.01％，停止伊布替尼联合维奈克拉治疗，如果没有达到标准，再加用 12 个周期联合治疗，主要研究终点是缓解率和 PFS。所有患者具备至少一种高风险因素，如 TP53 突变、17p-、11q-、IGHV 无突变或年龄≥65岁。uMRD定义是＜0.01％，低MRD定义是0.01到1％，高MRD定义是≥1％。以上是患者的基线特征。

  中位随访 48.8 个月，12 个周期治疗结束时 52％患者获得骨髓 uMRD 缓解，24 个周期治疗结束时上升到 64％，最终以骨髓 uMRD 作为最佳缓解的患者为 72％。24 个周期结束时骨髓 MRD 仍为阳性患者继续 12 个周期联合治疗，可以使部分患者达到满意的 uMRD。4 年的 PFS 是 94.5％，4 年的 OS 是 96.6％，不同 TP53 状态下 4 年 PFS 相似，分别是 90.9％和 95.5％，这些结果意味着伊布替尼联合维奈克拉治疗可以克服 TP53 突变影响，使得有突变与无突变患者达到同样的 PFS 和 OS。伊布替尼应该怎么购买？

伊布替尼

  通过这项研究得出的结论是，伊布替尼联合维奈克拉治疗具有高危因素的 CLL 患者，骨髓 uMRD 可以高达 72％，4 年 PFS 达 94.5％，PFS 获益和 TP53、IGHV 状态没有关系。伊布替尼应该怎么购买？