本文由杭州顺通健康官网：http://www.hzstjk.com/发布，拉克替尼治疗TRK融合肺癌患者的临床研究数据，拉罗替尼仿制药购买价格？

既往研究表明，NTRK 基因融合与其他致癌驱动因子共变异的情况罕见，NTRK 基因融合阳性患者会产生针对一代 TRK 抑制剂的耐药，获得性的靶点耐药机制是由于激酶结构域发生突变（包括溶剂前沿突变、门控位点突变和 xDFG-motif 区域的突变）。2022 年欧洲肺癌大会（ELCC）公布了拉罗替尼治疗 TRK 融合肺癌的疗效数据更新，TRK 融合肺癌的基因组特征及 ctDNA 分析数据。

  本研究旨在研究拉罗替尼治疗 TRK 融合肺癌患者的疗效和安全性以及基因组特征。本研究对 NCT 02122913 和 NCT 02576431 两个临床试验中应用拉罗替尼治疗 TRK 融合肺癌患者的临床数据进行分析。患者入组前在本地医院检查 NTRK 基因融合状态，入组后口服拉罗替尼每次 100 mg，每日两次。独立评审委员会（IRC）根据实体肿瘤反应评估标准 V1.1（RECIST V1.1），评估客观缓解率（ORR），并依此判定试验的终点事件。通过液体活检检测（Guardant360 和 GuardantOMNI）分析循环肿瘤 DNA（ctDNA）。拉罗替尼仿制药购买价格？

拉罗替尼

  研究结果

  1.患者基线特征

  经过分析，共有 20 例转移性 TRK 融合肺癌患者纳入分析，其中 10 名患者基线时伴有 CNS 转移。患者年龄中位数为 48.5 岁（范围 25.0 岁-76.0 岁），既往接受过 3 种（中位值）治疗方案。拉罗替尼仿制药购买价格？

  a 该患者最初被诊断为小细胞肺癌，后来被重新评估为神经内分泌癌；b 患者可能被计入一项以上；c 其他（未知的、不可评估的和不适用的）。

  2.有效性

  15 名患者经 IRC 评估后，ORR 为 87％（95％CI：60％-98％），其中 8 名基线伴有 CNS 转移患者，ORR 为 88％（95％CI：47％-100％）。患者接受拉罗替尼治疗的时间范围为 2.1 个月-51.5+个月。在数据统计截止时，有 6 名患者正在接受治疗。患者达到临床缓解的中位时间为 1.8 个月。患者中止治疗的原因为疾病进展（6/9）、医生决策改变（2/9）和方案偏离（1/9）。患者随访时间的中位数为 15.6 个月，12 个月的 DoR 率为 64％（未测得肿瘤缓解持续时间的中位值）。患者 PFS 中位数为 33.0 个月（95％CI: 7.6 个月-NE），12 个月 PFS 率为 62％。对 20 名 TRK 融合的肺癌患者随访，其总生存期（OS）中位数为 40.7 个月（95％CI: 17.2 个月-NE），12 个月的 OS 率为 86％。拉罗替尼仿制药购买价格？

  3.安全性

  研究中的治疗相关不良反应（AEs）发生率为 80％（16/20），多为 1-2 级。10％名患者（2/20）出现了 3 级治疗相关的 AE，如肌痛、过敏和体重增加。患者的治疗未因出现 AE 而中止。

  4.基因组改变

  对 14 名患者进行了 ctDNA 数据分析，其中 13 名患者在基线时检测到体细胞突变，表明存在 ctDNA。46％（6/13）的患者在拉罗替尼治疗起始时 ctDNA 检测到 NTRK 基因融合，且没有检测到除 NTRK 基因融合外的其他已知致癌突变；7 名患者在基线检测到共存的已知致癌突变。拉罗替尼仿制药购买价格？

  CNV：拷贝数变异；indel：插入缺失突变；IRC：独立审查委员会；SNV：单核苷酸变异；TCGA：癌症基因组图谱。

  在数据截止时，使用拉罗替尼出现疾病进展的 6 名非小细胞型肺癌（NSCLC）患者中，有 5 名可获得 ctDNA 数据,在 3 名患者中发现了潜在的获得性突变。

  总结

  本研究显示,TRK 抑制剂——拉罗替尼在TRK融合的肺癌患者中表现出显著且持久的药效以及良好的安全性，使患者生存期延长。同时也证明ctDNA二代测序具有良好的临床应用前景，但其在识别NTRK基因融合或耐药性突变方面的最佳整合方法仍有待进一步开发。当患者出现已知耐药性突变时，可能会导致疾病进展，对此还需要进一步研究确证。拉罗替尼仿制药购买价格？