本文由杭州顺通健康官网：http://www.hzstjk.com/发布，洛拉替尼一线治疗ALK融合肺癌患者的疗效及安全性如何？劳拉替尼在国内怎么买？

劳拉替尼是首款被批准上市的三代靶向治疗药物，其特殊的药物设计使该药具有良好的通过血脑屏障的能力和对耐药突变广泛的覆盖谱。近期，劳拉替尼与克唑替尼头对头比较一线治疗晚期 NSCLC 患者的 CROWN 研究在 ESMO 年会上公布其首次中期分析的结果，研究全文于近期在线发表于《新英格兰医学杂志》。劳拉替尼在国内怎么买？

劳拉替尼

  ALK 融合定义了一类特殊类型的晚期非小细胞肺癌患者，PROFILE-1014 研究证实了克唑替尼较含铂双药化疗具有更好的疗效，因此成为首款靶向治疗药物和一线标准治疗选择。几项前瞻性临床研究则证实了二代药物，包括阿来替尼、布格替尼、恩沙替尼较克唑替尼效果更优，且这些药物具有良好的通过血脑屏障的能力，因此建立了新的一线标准治疗，但患者仍然可以因为疾病进展而导致治疗失败。

  劳拉替尼是一款新型三代 ALK-TKI 抗类药物，拥有最广泛的针对 AK 耐药突变的覆盖谱，且具有良好的通过血脑屏障的能力。前期研究发现，劳拉替尼后线治疗一代或二代 ALK-TKI 类药物耐药的患者具有良好的抗肿瘤活性，且对于脑膜转移的患者具有良好的治疗效果。CROWN 研究是一项 III 期全球多中心随机对照研究，旨在探索劳拉替尼和克唑替尼一线治疗携带 ALK 融合的晚期非小细胞肺癌患者的疗效及安全性。本研究旨在报道预设的首次中期分析结果。劳拉替尼在国内怎么买？

  符合标准的患者如下：年龄≥18或20周岁（依地区不同而定），组织病理学或细胞病理学确认的局部晚期/转移性非小细胞肺癌患者且携带ALK融合，ALK融合基于免疫组化检测（D5F3抗体），无症状脑转移或稳定脑转移患者允许入组。患者至少有一个颅外可测量病灶，PS评分0~2分。符合入组标准的患者按照1:1的比例，随机分为劳拉替尼100mg口服，每日一次或克唑替尼250mg口服，每日两次治疗。治疗应当持续进行，直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应或患者撤销知情同意。每28天为一个治疗周期研究。根据是否有脑转移以及患者种族（亚裔或非亚裔）进行分层。主要研究终点为独立评审委员会评估的PFS，次要研究终点为研究者评估的PFS、OS、ORR、颅内ORR以及安全性。研究每8周进行一次疗效评估。无论患者是否有脑转移，基线及每次随访需接受核磁检测，本研究基于OBF法进行I类错误控制。

  从 2017 年 5 月至 2019 年 2 月，共计 23 个国家 104 个研究中心的 296 例患者入组。劳拉替尼组和克唑替尼组分别入组 149 例和 147 例患者，克唑替尼组有 5 例患者未接受治疗，但纳入 ITT 分析人群。两组之间基线特点均衡可比。劳拉替尼组和克唑替尼组分别有 26％和 27％的患者基线存在脑转移。数据截止时，两组分别有 103 例和 31 例患者仍然接受研究药物治疗，中位随访时间分别为 18.3 个月和 14.8 个月。

  疗效：数据分析时，两组分别有 28％和 59％的患者出现疾病进展或死亡。在 ITT 分析人群中，两组中位 PFS 分别为 9.3 个月和未达到，12 个月 PFS 率分别为 78％和 39％，HR=0.28。亚组分析在不同亚组中均观察到了劳拉替尼的获益。研究者评估的 12 个月 PFS 率分别为 80％和 35％，HR=0.21。劳拉替尼在国内怎么买？

  独立评审委员会评估的 ORR 分别为 76％和 58％，12 个月响应持续率分别为 70％和 27％。研究者评估的结果与此相似。78 例基线有脑转移的患者，独立评审委员会评估的 ORR 分别为 66％和 20％，其中，61％和 15％的患者颅内病灶评估为 CR，12 个月颅内响应率分别为 72％和 0％；30 例基线有可测量病灶的脑转移患者，颅内 ORR 分别为 82％和 23％，分别有 71％和 8％的患者颅内评估为 CR，12 个月累积颅脑转移风险分别为 3％和 33％。

  安全性：共有 291 例患者接受至少一次研究药物治疗，组成安全性分析人群，整体上，劳拉替尼组任何级别的不良反应发生率在更多。以下不良反应在劳拉替尼组更常见，包括：高胆固醇血症 70％vs. 4％，高甘油三酯血症 64％vs. 6％，水肿 55％vs. 39％，体重增加 38％vs. 13％，外周神经病变 34％vs. 15％，认知异常 21％vs. 6％，贫血 19％vs. 8％，高血压 18％vs. 2％，情绪异常 16％vs. 5％。以下不良反应在克唑替尼组更常见，包括：腹泻 52％vs. 21％，恶心 52％vs. 15％，视觉异常 39％vs. 18％，呕吐 39％vs. 13％，谷丙转氨酶升高 34％vs. 17％，乏力 32％vs. 19％，便秘 30％vs. 17％，食欲下降 25％vs. 3％，味觉异常 16％vs. 5％，心动过缓 12％vs. 1％。

劳拉替尼

  3 度及以上不良反应发生率在劳拉替尼组和克唑替尼组分别为 72％和 56％，最常见 3 度及以上不良反应在劳拉替尼组包括：甘油三酯升高 20％，体重增加 17％，胆固醇升高 16％，高血压 10％，严重不良反应发生率分别为 34％和 27％。均有 5％的患者出现致命性不良反应，分别有 49％和 21％的患者因不良反应导致剂量降低，7％和 9％的患者因不良反应导致治疗永久终止。

  首次中期分析发现，劳拉替尼一线治疗携带 ALK 阳性的晚期非小细胞肺癌患者较克唑替尼具有更好的 PFS 以及更高的颅内缓解率，但 3 度以上不良反应发生率更高。劳拉替尼在国内怎么买？