2018 年 7 月 31 日，乳腺癌靶向药哌柏西利（palbociclib）正式在我国获批上市，是国内首款获批上市的 CDK4/6 激酶抑制剂，用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者，哌柏西利与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。

哌柏西利

  FLIPPER 是一项随机、双盲、平行组、多中心、安慰剂对照的国际临床试验。从 2016 年 2 月到 2019 年 1 月，共招募了 189 名 HR+、HER2-转移性乳腺癌绝经妇女。随机按 1：1 比例分配至哌柏西利联合氟维司群组（94 名，哌柏西利用量为 125mg 每天一次，28 天为一个周期，用药 3 周，停药 1 周；氟维司群用量为在第一个周期的第一天和第 15 天服用 500mg，之后每 28 天服用一次）或安慰剂联合氟维司群组（95 名），治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。

  试验主要研究终点是研究者评估的 1 年时的 PFS 率；次要研究终点包括 PFS，OS，ORR，CBR（临床收益率）以及患者的安全性，耐受性和健康相关的生活质量。结果显示出，在中位随访 28.6 个月后，哌柏西利联合氟维司群 1 年的 PFS 率为 83.5％，而对照组则为 71.9％。

在次研究终点方面，所有患者，哌柏西利联合组中位无进展生存期（mPFS）与安慰剂对比为 33.4 个月 VS 22 个月。在内脏疾病接受治疗的患者中，哌柏西利联合组中位无进展生存期（mPFS）与安慰剂对比为 30.9 个月 VS 19.4 个月；在 1 年时，两组 PFS 率对比为 81.8％VS 69.6％。在非内脏疾病患者中，哌柏西利联合组中位无进展生存期（mPFS）与安慰剂对比为 33.4 个月 VS 25.6 个月。

在 1 年时，两组 PFS 率对比为 85.9％VS 75.4％。对于新发性疾病患者中，哌柏西利联合组中位无进展生存期（mPFS）与安慰剂对比为 33.4 个月 VS 16.4 个月。在 1 年时，两组 PFS 率对比为 90.5％VS 60.2％。对于复发性疾病患者中，哌柏西利联合组中位无进展生存期（mPFS）与安慰剂对比为 30.5 个月 VS 27.3 个月。在 1 年时，两组 PFS 率对比为 80.8％VS 77.3％。在客观缓解率（ORR）方面，哌柏西利组与安慰剂组对比为 68.3％VS 42.2％。