由美国癌症研究学会（AACR）主办的 2022 AACR 肿瘤年会已于 4 月 8 日（EST 时间）盛大开幕，全球肿瘤领域专家齐聚大会，共同探讨肿瘤领域的学术前沿、分享最新的临床进展。北京时间 2022 年 4 月 9 日凌晨，大会公布了劳拉替尼（Lorlatinib）Ⅲ期临床试验CROWN研究的最新结果。其中，超过3年的无进展生存期（PFS）受到广泛关注。

劳拉替尼

  劳拉替尼突破性延长 PFS 至 3 年以上，临床获益趋势更佳

  CROWN 研究共纳入 296 例 ALK 阳性ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者，按1:1随机分为劳拉替尼组（n=149）和克唑替尼组（n=147）。自第一次期中分析至2021年9月20日，已继续随访约18.3个月，中位随访时间超过36个月。研究主要终点为盲法独立中心评价（BICR）的PFS,此次公布的患者3年随访PFS数据显示，劳拉替尼组和克唑替尼组PFS中位随访时间分别为36.7个月和29.3个月，劳拉替尼继续显示出优于克唑替尼的临床疗效，其表现具有突破性意义。

  基于 BICR 评估的 PFS 结果显示：NR（劳拉替尼）vs 9.3 个月（克唑替尼）（95％CI 0.184-0.388）；3 年 PFS 率结果显示：63.5％（劳拉替尼）vs 18.9％（克唑替尼），劳拉替尼具有压倒性优势；ALK 阳性晚期 NSCLC 初治患者一线劳拉替尼治疗后，疾病复发或死亡风险较克唑替尼降低 73％（HR 0.27）。

  劳拉替尼治疗颅内病变进展缓慢，转移灶治疗优势明显

  通过分层分析可以看到，无论是否伴有颅内转移，劳拉替尼都能延长晚期 NSCLC 患者的 PFS【入组时已有脑转移患者的 3 年 PFS 率分别为 50.3％（劳拉替尼组） vs 无相关数据（克唑替尼组）；入组时无脑转移的患者的 3 年 PFS 率为 68％（劳拉替尼组） vs 22.7％（克唑替尼组）】。随访 3 年时，劳拉替尼组 ITT 人群颅内病变未发生进展的比例仍＞92％，而克唑替尼组已从 44.1％（随访 2 年）降低至 37.7％。脑转移患者中，劳拉替尼组颅内无进展率 72.8％，仅较随访 2 年时下降 4.3％，而克唑替尼组随访 18 个月后已无相关数据。无脑转移患者中，劳拉替尼的表现尤为惊人，在 112 位接受劳拉替尼治疗的患者中，仅 1 位发生颅内进展，提示劳拉替尼能有效阻遏脑转移发生，且 3 年无进展率与 2 年随访时持平（均为 99.1％），高于克唑替尼组近 50％。可见，劳拉替尼延长 ALK 阳性晚期 NSCLC 颅内进展时间的能力碾压克唑替尼。此外，研究次要终点中，BICR 评估的 ORR 分别为 77.2％（劳拉替尼组） vs 58.5％（克唑替尼组）；中位 DOR 劳拉替尼组未达到 vs 克唑替尼组 9.6 个月，劳拉替尼组均显示出了更好的获益趋势。

  无新发 AEs,安全性结果与期中分析一致

  劳拉替尼治疗安全性结果与期中分析结果相似，没有出现新的安全信号（safety signal）事件。总体上，分别有 76％和 7％劳拉替尼组患者、及 57％和 10％克唑替尼组患者报告了 3-4 级全因 AEs 和导致治疗中止的 AEs.劳拉替尼治疗相关 AEs 主要集中在血脂代谢异常，而克唑替尼治疗相关 AEs 以消化道症状为主。值得注意的是，劳拉替尼组 AE 引起的永久性停药率低于克唑替尼组（11/7.4％vs 14/9.9％）。

劳拉替尼

  综上所述，无论是否伴有脑转移，劳拉替尼都使 PFS 超过 3 年患者的比例大幅增加。且与一代 ALK-TKI 克唑替尼相比，劳拉替尼永久停药率更低，具有良好的安全性。更新后的长期观察结果进一步证实了劳拉替尼的临床价值，对于既往未接受过系统治疗的晚期 ALK 阳性 NSCLS 患者，劳拉替尼是理想的一线治疗药物，能够安全、有效地延长患者的无进展生存期。期待劳拉替尼早日在中国获批上市，惠及更多 ALK 阳性 NSCLC 患者。