阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（MSD）联合开发的 PARP 抑制剂奥拉帕利，在一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的 3 期试验 PROpel 中取得积极结果：与阿比特龙单药相比，奥拉帕利联合阿比特龙将疾病进展风险降低了 34％，且无论是否存在同源重组修复（HRR）基因突变，联合用药对患者都有临床获益。

  公开资料显示，奥拉帕利（olaparib,英文商品名 Lynparza）是一款 PARP 抑制剂，它靶向 DNA 损伤修复反应（DDR）通路，利用“合成致死”原理，在杀伤癌细胞的同时，不影响健康细胞。在中国，奥拉帕利于 2018 年 8 月首次获批，目前已在卵巢癌、前列腺癌等疾病领域获批多个适应症。

奥拉帕利

  PROpel 试验是一项随机、双盲、多中心 3 期试验，旨在一线未接受过化疗或新型内分泌药物（NHA）治疗的 mCRPC 男性患者中，评估奥拉帕利联合阿比特龙对比阿比特龙单药治疗的疗效、安全性和耐受性。该试验的主要终点为放射学无进展生存期（rPFS），次要终点包括总生存期（OS）、第二次无进展生存期（PFS2）和首次后续治疗时间（TFST）。

  试验结果显示，在预定义的中期分析中，与单独使用阿比特龙相比，奥拉帕利联合阿比特龙将疾病进展或死亡风险降低了 34％，联合用药组的 rPFS 为 24.8 个月（vs 16.6 个月）。此外，联合用药还有 OS 改善的趋势（在数据截止时，差异未达到统计学意义），试验将继续评估 OS 作为关键次要终点。来自疗效终点的其他数据如 TFST、PFS2、客观缓解率（ORR）以及前列腺特异性抗原水平和循环肿瘤细胞计数等，进一步支持联合用药方案在整个试验人群中的治疗获益。

  试验中，奥拉帕利与阿比特龙联合使用的安全性和耐受性，与先前临床试验中观察到的结果和单个药物的已知特征一致。研究中最常见的不良事件（AE）主要有贫血（45％）、恶心（28％）和疲劳（28％），3 级或更高级别的 AE 主要为贫血（15％）。PROpel 试验的首席研究员 Fred Saad 教授表示，mCRPC 患者预后较差，许多患者只能接受一种有效的治疗。PROpel 试验的结果表明，与阿比特龙相比，奥拉帕利联合阿比特龙显着延迟疾病进展超过 8 个月。

  阿斯利康肿瘤学研发执行副总裁 Susan Galbraith 博士说：“这种 Lynparza 组合有望让一线治疗的患者在更长时间内没有疾病进展，同时还能保持生活质量。PROpel 结果令人印象深刻，因为该比较试验设定了一个高标准。在这项试验中，与 mCRPC 患者的标准护理（阿比特龙）相比，Lynparza 联合阿比特龙显示出显着的临床改善，无论他们是否患有 HRR 基因突变。”