研究者们研究了仑伐替尼（一种对 RET 具有强效活性的多激酶抑制剂）在转移性乳腺癌患者中的作用。在 Ib/II 期试验中，晚期 ER+/HER2-乳腺癌患者接受仑伐替尼联合来曲唑治疗。主要目标包括 Ib 期的安全性和推荐的 II 期剂量（RP2D）确定，以及 II 期剂量扩展中的客观缓解率（ORR）。

仑伐替尼

  招募了 16 名患者进行剂量研究，研究了将仑伐替尼从 20mg 降到 14mg 的剂量。仑伐替尼 14mg 加来曲唑每天 2.5mg 被确定为 RP2D.在剂量扩展中招募了 31 名在转移性环境中接受过 5 次中位线治疗（范围 0-11）的患者。在该队列中，ORR 为 23.3％（95％CI:9.9 至 42.3％），中位缓解持续时间（DoR）为 6.9 个月（四分位距（IQR）5.9 至 13.1）。临床受益率≥6个月（CBR）为50.0％（95％CI:31.3至68.7％）。

  在先前 CDK4/6 抑制剂治疗的 25 名患者亚组中观察到类似的疗效，ORR=20.0％（95％CI:6.8 至 40.7％）、中位 DoR=6.9 个月（IQR:5.9 至 13.1）和 CBR=52.0％（95％CI:31.3 至 72.2％）。药效学研究显示靶向调节，配对肿瘤活检显示 RET/pERK 下调，血管正常化指数改善。

  仑伐替尼联合来曲唑具有可控的毒性，可观察到靶点参与和初步抗肿瘤活性，支持随机研究中的进一步评估。