对于诊断 mPC 患者的治疗手段,主要包括内分泌去势治疗与雄激素剥夺治疗(ADT)治疗,近年 ADT 单药治疗也运用的较多。面对 ADT 等使用较多的传统药物治疗,大多数前列腺癌患者在治疗初期较为敏感,但不可避免地,都会逐步发展成为 mCRPC。而内分泌治疗在前列腺癌治疗当中的地位举足轻重,无论何种类型的患者都需要应用内分泌治疗药物,发挥有效治疗作用。
阿比特龙是新型的内分泌治疗药物,主要用于 mCRPC 一线治疗。其实,对于已经出现激素抵抗的患者,有效治疗手段已经很少,扭转局面已经十分困难。由此,临床当中不禁思考为何不将阿比特龙这类新型治疗药物的使用时机提前,从而在患者未发生激素抵抗时就及时地给予有效治疗。
阿比特龙
基于这样的诊疗思考与治疗理念,开展了多项针对高肿瘤负荷 mHSPC 患者早期使用阿比特龙的临床研究,旨在明确阿比特龙早期应用能否带来更好的治疗效果。LATITUDE 研究就对比了阿比特龙+泼尼松+ADT 与安慰剂+ADT 在高危 mHSPC 患者中的治疗疗效。结果显示,与对照组(安慰剂+ADT)相比,试验组(阿比特龙+泼尼松+ADT)患者的中位 OS 显著延长(36.5 个月对 53.3 个月),同时患者的死亡风险降低达 34%。
特别值得一提的是,在 LATITUDE 研究具体分析数据中显示,不仅在高肿瘤负荷亚组,阿比特龙+波尼松组能够较安慰剂延长患者 OS 与无进展生存期(PFS),即使在低肿瘤负荷的亚组患者中,阿比特龙+泼尼松同样能够较安慰剂显著延长患者 PFS、降低进展或死亡风险,这样对于高危与低危患者都能够获益的研究结果也是令人十分振奋。
LATITUDE 研究是一项在 34 个国家 235 个临床中心开展的随机、双盲、III 期临床试验,共纳入 1199 例新诊断的高危 mHSPC 患者。主要研究终点为 OS 和影像学无进展生存期(rPFS),中位随访 51.8 个月。结果显示,与对照组(安慰剂+ADT)相比,试验组(阿比特龙+泼尼松+ADT)的中位 OS 显著延长(36.5 个月对 53.3 个月),死亡风险降低 34%。在事后探索性分析显示,在在高肿瘤负荷亚组,阿比特龙加泼尼松组较安慰剂组的中位 OS 显著延长(49.7 个月对 33.3 个月),死亡风险降低 38%;中位 rPFS 明显延长(33.1 个月对 14.7 个月),影像学进展或死亡风险降低 54%。
在低肿瘤负荷亚组,阿比特龙和泼尼松组和安慰剂组的中位 OS 均未达到;阿比特龙和泼尼松组中位 rPFS 显著延长(49.8 个月对 22.4 个月),影像学进展或死亡风险降低 41%。不仅如此,阿比特龙+泼尼松+ADT 治疗可降低后续疾病进展风险达 42%,延长 PFS2 至 53.3 个月[风险比(HR)为 0.58,95%可信区间(CI)0.49~0.68;P<0.0001)。