在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）亚洲大会上，PD-L1 免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物贝伐珠单抗方案（“T+A”方案） 对比索拉非尼一线治疗不可切除 HCC 的全球 III 期、多中心、开放标签研究 IMbrave 150 首次公布了研究结果， 显示联合治疗方案带来比索拉非尼更显著的 OS 获益。2021 年 ASCO-GI 大会公布的 IMbrave 150 更新结果显示，在中位随访 15.6 个月时，“T+A”方案可显著降低死亡风险 34％，中位 OS 达到 19.2 个月，优于索拉非尼治疗组的 13.4 个月（HR=0.66; 95％CI: 0.52–0.85）；在中国亚群中，中位OS达到了24.0个月， 优于索拉非尼治疗组的11.4个月（HR=0.53; 95％ CI: 0.35-0.80）。“T+A”方案已于2020年10月在国内获批一线治疗不可切除晚期HCC。

  在 IMbrave 150 研究的入组患者中，伴有肝外转移的患者占多数（63％），伴有大血管侵犯的例数仅占 37％， 但是，晚期 HCC 初诊时通常更多表现为具有巨大肝脏肿块和大血管浸润，而肝外转移较少（77.5％vs 37.9％）；而且“T+A”方案的 ORR（mRECIST 标准）为 33.2％， 低于仑伐替尼联合 HAIC 或 TACE 治疗 BCLC C 期肝癌的 ORR。

仑伐替尼

  就临床实践结果和现有的小样本研究数据结果来看，相比仑伐替尼联合 TACE 或 HAIC，靶向联合免疫一线治疗晚期肝癌的疗效和生存获益其实略逊一筹，但是目前迫切需要 III 期临床研究带来的高级别循证医学证据来证明这一点。头对头对比 TACE/HAIC 等局部治疗与“T+A”方案一线治疗晚期 HCC 的全国多中心 III 期临床研究已在计划之中。

  美国 ASCO 年会公布了由我国肝胆外科专家团队牵头开展的一项 PD-1 联合仑伐替尼和 HAIC（三联方案）一线治疗晚期 HCC 的 II 期临床研究结果。“三联”方案一线治疗 36 例 BCLC C 期（86.1％ 伴有肿瘤侵犯门静脉，27.8％有肝外转移）HCC 的 ORR 为 66.7％ （mRECIST 标准）， 中位 PFS 为 10.5 个月，6 个月的 PFS 率为 80.6％， 中位 OS 未达到。虽然“三联”方案的 ORR 和 PFS 都优于“T+A”方案的 ORR（33.2％）和 PFS（6.8 个月）以及 6 个月 PFS 率（54.5％）， 但是相比在 2020 年 ASCO 公布的仑伐替尼联合 HAIC （“二联”方案）66.7％ （mRECIST 标准）的 ORR， “三联”方案的优势似乎并不明显。

  当前已有计划回顾性对比“三联”和“二联”方案，但是无论结果如何，仑伐替尼都将在 BCLC C 期 HCC 治疗方案中占据重要地位，而且，仑伐替尼联合 HAIC/TACE 未来或将成为中晚期 HCC 的基石治疗方案，并根据细分患者具体情况，在此基础上加入 PD-1 或其它系统治疗药物，或者考虑联合放疗，治疗伴有门静脉癌栓的 HCC。

  中晚期肝癌存在巨大肿瘤异质性，需要多种手段联合的多学科综合治疗，而当前的 BCLC 分期及其对治疗方案的指导意见已无法满足国内肝癌患者的治疗需求。“当前有越来越多的介入科和中国肝胆外科专家牵头开展仑伐替尼等系统治疗药物联合 HAIC/TACE 以及手术切除等局部手段治疗中晚期东方 HCC 人群的 II 期/III 期临床研究，随着这些更高级别循证医学证据的“出炉”并在世界舞台上发布，这些“中国声音”势必推动 BCLC 分期进一步细化，治疗策略进一步优化，并为提升中国以及世界肝癌治疗水平做出贡献”。