ALK 是一种受体酪氨酸激酶，属于胰岛素受体超家族。ALK 基因可与其他基因融合，表达异常的融合蛋白，促进癌细胞的生长。而色瑞替尼是一种小分子 TKI，对 ALK 有高度选择抑制性， 能抑制 ALK 基因重排所导致的致癌融合蛋白的表达，从而抑制癌细胞的生长[1]。

  色瑞替尼（Ceritinib，商品名为 Zykadia），是诺华公司研发的二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物，已被美国食品药品安全局（FDA）及国家药品监督管理局（NMPA）批准用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。目前，色瑞替尼已被 2021 版 NCCN、CSCO 等多个权威指南推荐使用。

色瑞替尼

  鉴于色瑞替尼（塞瑞替尼）出色的临床数据，FDA 已经批准色瑞替尼一线用于 ALK 阳性肺癌患者，FDA 批准这个适应症是基于一个大型的三期临床试验。招募 376 位 3B 期-4 期的初诊的 ALK 阳性非小肺癌患者：189 位使用色瑞替尼（赞可达、Zykadia），每天口服 750mg;187 位使用化疗，培美曲塞+顺铂/卡铂，即以化疗组作为对照，而非克唑替尼。

  患者使用色瑞替尼（赛立替尼）的有效率（ORR）73％，无进展生存期（PFS）是 16.6 个月，而使用化疗的有效率 27％，PFS 只有 8.1 个月，色瑞替尼减少了 45％的进展和死亡的风险。根据历史数据，ALK 阳性的患者一线使用克唑替尼的 PFS 在 10-11 个月，看起来色瑞替尼的 16.6 个月好像更好一些，值得鼓舞，但是毕竟不是在同一个临床试验的直接比较，只能参考。

  通过亚组分析发现：色瑞替尼（赞可达、Zykadia）对非脑转移的患者的效果更好，PFS 高达 26.3 个月，而化疗组只有 8.3 个月，提高了 3 倍多;对于脑转移的患者的效果也不错，颅内有效率高达 46.3％VS21.2％（化疗），PFS 是 10.7 个月 VS 6.7 个月（化疗）。