第三代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 Lorlatinib（劳拉替尼）在晚期 ALK+非小细胞肺癌（NSCLC）中显示抗肿瘤活性及颅内抗肿瘤活性。2020 年 ESMO 大会上，CROWN 研究首次公布结果，该研究是一项开放标签、随机、多中心、III 期研究的中期分析结果，旨在评估劳拉替尼对比克唑替尼在初治 ALK+NSCLC 患者中的疗效和安全性（NCT03052608）。

劳拉替尼

  该研究在 23 个国家、104 个研究中心纳入了 ALK+IIIB/IV 期 NSCLC 患者，入组患者按 1:1 比例随机分配接受劳拉替尼（100 mg QD）或克唑替尼（250 mg BID）治疗，分层因素包括中枢神经系统（CNS）转移和种族等。主要终点是盲态独立中心评估（BICR）的无进展生存期（PFS）。次要终点包括研究者评估的 PFS、BICR 评估的客观缓解率（ORR）和颅内 ORR、总生存期（OS）和安全性。

  在随机分配的 296 例患者中，291 例患者接受了治疗。2020 年 3 月 20 日截止数据时，劳拉替尼和克唑替尼组的随访时间分别为 18.3 个月和 14.8 个月，与克唑替尼相比，劳拉替尼使患者的中位 PFS 明显延长，两组的中位 PFS（由 BICR 评估）分别为未达到和 9.3 个月（HR=0.28，P＆lt;0.001）。研究者评估的中位 PFS 也显著改善，两组的中位 PFS 分别为未达到和 9.1 个月（HR=0.21，P＆lt;0.001）。PFS 亚组分析结果同样支持劳拉替尼治疗。劳拉替尼组和克唑替尼组中，由 BICR 评估的 ORR 分别为 76％和 58％。基线可测量病灶患者中，劳拉替尼组和克唑替尼组的颅内缓解率分别为 82％和 23％，其中完全缓解率分别为 71％和 8％。劳拉替尼组和克唑替尼组的至 CNS 进展时间分别为未达到和 16.6 个月（HR=0.07，P＜0.001），CNS 疾病进展风险降低 93％。

  两组中，因 3-4 级不良事件（AE）/AE 分别导致 72.5％/6.7％和 55.6％/9.2％患者停药。劳拉替尼组大多数 3-4 级 AE 为实验室异常，其中最常见的是脂质异常。

  与克唑替尼相比，劳拉替尼可明显改善患者 PFS，可考虑作为 ALK+NSCLC 患者的一线治疗新选择。